噴霧干燥法制備卡莫司汀緩釋微球

卡莫司汀是治療腦腫瘤zui常用、zui有效的化療劑，全身應(yīng)用雖然可延長患者的生存期，但因其具有骨髓抑制、肝毒性、肺纖維化等不良反應(yīng)，藥物的生物利用度低，應(yīng)用受到限制。

近年來間質(zhì)內(nèi)緩釋化療引起人們的高度重視，被認(rèn)為是治療惡性腦質(zhì)瘤的有效方法。以可生物降解聚合物包載化療藥物，瘤灶定位注射，可以提高藥物的穩(wěn)定性，zui大限度地降低藥物的毒副作用，提高藥物的生物利用度。

常規(guī)制備可注射載藥聚合物微球的方法有溶劑-非溶劑法、O/O型和O/W型乳化劑揮發(fā)法，這些方法制備工藝復(fù)雜，藥物包封率較低，難以適應(yīng)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。而噴霧干燥法制備工藝簡單，產(chǎn)品重復(fù)性好，是實(shí)現(xiàn)可注射微球產(chǎn)業(yè)化的重要方法。

一、材料

聚乳酸        卡莫司汀               N-1-鹽酸萘乙二胺     磺胺

丙酮              Trichloromethane     乙酸乙酯 

二、儀器

L－１１７噴霧干燥機(jī)　　　　ＸＬ－３０掃描電子顯微鏡　　　

液體磁共振譜儀　　　　　　　UV－９１００紫外－可見　光分光光度儀

恒溫水浴揺床　　　　　　　　　冷凍離心機(jī)

三、實(shí)驗(yàn)方法

稱取一定量聚乳酸和BCNU,分別共溶于丙酮、Trichloromethane和乙酸乙酯中，使聚乳酸濃度為10%，BCNU與聚乳酸的重量比為1：9。

將溶液避光封裝于錐形瓶中，電磁攪拌3mm后以噴霧干燥機(jī)制備載藥微球，噴霧干燥機(jī)進(jìn)口溫度20~70℃，出口溫度為30℃，液體流率為5ml.min-1,取接收器中的粉粒進(jìn)行SEM形貌觀察、載藥率測定和藥物釋放為研究。

三、藥物穩(wěn)定性分析

取不同溫度條件下制備微球，溶于代Trichloromethane中，分析噴霧干燥前后BCNU的核磁力譜圖，研究噴霧干燥對BCNU穩(wěn)定性的影響。

四、結(jié)果與討論

不同溶劑條件下制備的載藥微球，以丙酮為溶劑制備的微球呈現(xiàn)不規(guī)則的微粒，表面多孔；以

Trichloromethane與乙酸乙酯制備的粒子則具有較好的球形形態(tài)，粒徑為0.5~4µm，而以

Trichloromethane為溶劑制備的微球形態(tài)*，具有較好的粒度分布。

雖然如此，因?yàn)?/span>Trichloromethane屬于一類藥物溶劑，而乙酸乙酯為三類藥物溶劑，即使有微量殘留了也不具有明顯的毒副作用，因此我們選擇乙酸乙酯為溶劑進(jìn)行載藥微球的制備與釋放研究。

Trichloromethane